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激酶谱|酶学实验服务|分子生物学|蛋白质组学|蛋白质磷酸化

作者:北京爱思益普生物科技股份有限公司 2023-09-06T00:00 (访问量:11961)

在药物研发的立题阶段,如何更好的选择与利用分子靶向筛选、功能筛选以及激酶谱多靶点筛选为新药研发服务,是药物研发中项目管理始终要面对的重要命题。药物筛选方法的正确选择以及功能指标的明确指向,是新药研发立足于正确轨道并高效运行的必要保障。

BTK是TEC家族的一种非受体酪氨酸激酶,包含五个结构域。它在B细胞淋巴瘤中作为肿瘤细胞生存的关键介质被持续激活。在抗原与BCR的胞外部分结合后,活化的BTK在BCR下游途径中发挥重要的信号作用,通过交联、激活许多关键蛋白和途径,可以调节多种细胞增殖、分化和凋亡功能。BTK抑制剂不仅参与BCR途径,还参与B细胞增殖密切相关的多种重要信号通路。这也解释了它在治疗B细胞淋巴瘤中强大而高效的抑制作用。

酪氨酸蛋白激酶BTK除T细胞和终末分化的浆细胞外,在所有造血细胞中均有表达。BTK对B淋巴细胞的发育、分化和信号传导是必不可少的。抗原与B细胞抗原受体在质膜BCR结合后,在几个特定位点磷酸化PLCG2,然后通过钙动员引发下游信号通路,最后激活蛋白激酶C(PKC)家族成员。PLCG2磷酸化与衔接蛋白B细胞接头蛋白BLNK紧密相关,BTK充当了一个平台,汇集了多种信号蛋白,并与细胞因子受体信号通路有关。BTK作为Toll样受体(TLR)途径的组成部分,在先天免疫细胞和适应性免疫的功能中发挥重要作用。在恶性B细胞淋巴瘤中,BCR信号通路过度活跃,从而抑制B细胞的正常分化和凋亡过程,促进异常增殖,导致恶性B淋巴细胞在骨髓、次级淋巴器官和血液中累积。目前已知多种B细胞类型的恶性肿瘤中经常存在BCR通路的异常调节:1、慢性淋巴细胞白血病(CLL);2、套细胞淋巴瘤(MCL);3、活化型弥漫性大B细胞淋巴瘤(ABC-DLBCL);4、华氏巨球蛋白血症(WM);5、多发性骨髓瘤等。此外一些免疫系统疾病也与BTK有关,如类风湿性关节炎(AR)、系统性红斑狼疮、狼疮肾炎、银屑病等。

Ibrutinib是第一个上市的布鲁顿型酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。Ibrutinib可以与BTK活性位点中的半胱氨酸残基(Cys481)形成共价键,从而抑制BTK酶的活性。Ibrutinib在体外和体内均显示源自B细胞恶性肿瘤细胞的抗癌活性,包括MCL和CLL细胞系。Ibrutinib的活性代谢物M37(PCI-45227)在抑制BTK方面的活性比Ibrutinib低约15倍。Ibrutinib还抑制Bmx / ETK(酪氨酸激酶家族的另一成员)、BLK(B淋巴细胞激酶)等其他激酶。

激酶谱筛选的优势:

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推出的激酶谱类型:

lCDK激酶谱

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l80核心野生型激酶谱

l217野生型激酶谱

l330野生型激酶谱

l416全激酶谱

l定制谱

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