拓扑异构酶I (Topoisomerase I)是一种765个氨基酸残基的蛋白质,由位于20号染色体长臂(q)的21外显子基因Top1编码。Top1通过结合超螺旋DNA,切割DNA其中一条链,使其围绕完整链旋转,然后重新连接被切割链,从而松弛超螺旋DNA,在此过程中不消耗ATP。拓扑酶是肿瘤化疗的重要药物靶点,目前临床上广泛使用的抗肿瘤药物,如DNA嵌入剂:柔红霉素、阿霉素等,非嵌入剂:喜树碱、足叶乙甙等经实验证明都是拓扑异构酶的抑制剂,通过抑制酶的活性,干扰DNA的遗传代谢从而发挥抑制肿瘤细胞生长的药理作用。喜树碱结合并稳定Top1 DNA切割复合物,从而在复制或转录发生时导致DNA损伤。爱思益普研发团队目前已构建了TopoisomeraseI筛选平台,建立了Topoisomerase I DNA relaxation assay用于筛选I型拓扑异构酶抑制剂。
药物筛选服务|DNA拓扑异构酶|酶学实验服务|激酶谱筛选服务
作者:北京爱思益普生物科技股份有限公司 2023-09-04T00:00 (访问量:10578)
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